随着新的抗乙肝病毒药物陆续上市，乙肝抗病毒治疗的经验也不断丰富。而传统的降酶﹑保肝以及中草药治疗也逐渐成为明日黄花，因为这些药物虽然可以一时降低血清转氨酶水平，但多不能真正熄灭肝组织内部炎症。

我国《慢性乙型肝炎防治指南》特别强调了乙肝抗病毒治疗的重要性。目前乙肝抗病毒治疗可选用的药物有两大类：包括干扰素和核苷(酸)类似物。干扰素类疗程相对固定，HBeAg血清学转换率高。但副作用大，有效率低，禁忌症多。核苷(酸)类似物口服给药，使用方便，不良反应不明显，缺点是需长期用药，容易发生耐药。耐药一旦发生，则原本有效抗病毒药物抑制病毒复制的能力就会大大降低，此时即使加大药物剂量或者换药，疗效也可能不如初治时效果好。同时，耐药会导致病情反复、恶化等不良后果，而药物之间的交叉耐药也给后续治疗的选择带来极大困难。但耐药也是可防可治的。所以广大乙肝患者了解耐药方面的知识大有益处，这样才能对耐药问题既不忽视，也不恐慌。

首先了解有关乙肝病毒对核苷(酸)类似物耐药的两个概念：(一)基因型耐药。指乙肝病毒基因出现某种特定的突变。这些突变点已通过实验证实与耐药密切相关。发生基因型耐药时血清HBV DNA水平依然是测不出的。(二)表型耐药 表型耐药有两种不同的含义：第一，药理学或病毒学定义。指在体外药敏检测系统中，病毒毒株对药物的敏感性明显下降。第二，临床耐药。出现某种特定的关键耐药突变，同时有病毒量上升和转氨酶升高。

如何预防耐药？预防胜于治疗，这是医学的基本原则。合理应用核苷(酸)类似物治疗乙肝是防止耐药发生的最有效措施。在服药期间要强调用药依从性，遵医嘱定期、按时服药。对于病情轻微或处于免疫耐受期的HBeAg阳性患者，不宜选核苷类(酸)似物治疗，尤其是年轻(<30岁)患者。抗病毒治疗时，如有可能，要选择抗病毒活力最强，基因型耐药发生率最低的药物，也就是所谓的高耐药基因屏障的药物，如恩替卡韦。定期检测乙肝病毒变异情况，一旦发现基因型耐药，及时更换抗病毒药物，避免临床耐药出现。

出现耐药后如何处理？乙肝病毒耐药变异发生后，病情反弹，增加后续治疗难度。但广大患者不要恐慌，近年来新的抗乙肝病毒药物不断被研发和应用于临床，既往十分棘手的耐药问题目前已有一些较有效措施，也可称之为挽救性治疗。如拉米夫定耐药，可以联用阿德福韦或改用恩替卡韦；阿德福韦耐药可改用替诺福韦；恩替卡韦耐药可换用阿德福韦或替诺福韦。应用核苷(酸)类似物耐药后也可换用聚乙二醇干扰素或普通干扰素抗病毒治疗。